犬の僧帽弁閉鎖不全症とACE阻害薬

犬の僧帽弁閉鎖不全症の治療薬であるACE阻害薬について解説します。

結論

先にまとめから伝えると

となります。

以下、順に説明します。

ACE阻害薬とはどんな薬？

ACE阻害薬は「えーすそがいやく」と読みます。

正式には、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor）という長い名前です（覚えなくて大丈夫です）。
とりあえず「心臓の頑張りすぎを抑えて、心臓を長持ちさせる薬」というイメージを持ってください。

ACE阻害薬の名前について

ACE阻害薬はグループ名で、その中にはたくさんの種類があります。
犬や猫の治療に使われる代表的なものを挙げると

• エナラプリル
• ベナゼプリル
• テモカプリル
• アラセプリル

などがあります。
ちなみに、どれも名前の最後に「プリル」とつくのが特徴です。

ACE阻害薬の製品

ACE阻害薬はたくさんの種類があり、製品もたくさんあります。
動物用に認可されたものをメインに紹介すると、たとえば以下のものがあります。

薬品名	製品名
エナラプリル	エナカルド錠
ベナゼプリル	フォルテコール錠
テモカプリル	エースワーカー錠
アラセプリル	アピナック錠

あなたのかかりつけの動物病院でも、おそらく上記のどれかが使用されているでしょう。

ACE阻害薬のはたらき

ACE阻害薬には複数のはたらきがありますが、心臓の治療という点から重要なのは

• 心臓を保護する
• 血管を広げる（血圧を下げる）

の2つになります。

心臓を保護する

ACE阻害薬には心臓を保護する働きがありますが、その仕組みは複雑です。
しっかり説明すると、ほぼ全ての飼い主さんを置き去りにしそうなので（笑）、あえて大雑把にまとめると、

• 犬や猫の身体には、身体の水分や血圧を一定に保とうとする働きがある
• 心臓病になるとこの働きが強くなる
• この状態が長く続くと心臓が疲れていき、もっと病状が悪くなる
• そうさせないようにブレーキをかけるのがACE阻害薬

となります。

上記の理解で十分だと思いますが、どうしてももっと詳しく知りたい方は、

• レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系
• ACE阻害薬　機序

などで検索するか、ChatGPTなどのAIに「ACE阻害薬が心臓を保護する仕組みを、中学生でもわかるように教えて」と聞いてみるといいかもしれません。（それでも難しいかもしれませんが）

ただし、この心臓を保護する効果はそんなに強力ではなく、やんわり心臓を保護する、くらいのイメージをしておくと良いかと思います。

血管を広げる（血圧を下げる）

ACE阻害薬には血管を広げる効果があります。
厳密には、「ACE阻害薬は身体の血管を縮める仕組みを抑えこむ」という言い方の方が正確ですが、とにかく最終的には血管が広がります。

血管が広がると血圧は下がり、血圧が下がると、血液が流れやすくなったり、心臓が少ない力で血液を送り出せたりできるようになります。

強引にまとめると、血管を広げて全身の血流を改善する、となるでしょうか。
ただし、こちらの働きも強いものではなく、ちょっと血圧を下げる、くらいと考えてください。

ACE阻害薬の使いみち

犬の僧帽弁閉鎖不全症の進行を遅らせる

犬の僧帽弁閉鎖不全症に対しては、これがACE阻害薬のメインの使いみちです。

後述しますが、「僧帽弁閉鎖不全症の犬にACE阻害薬を飲ませたら、病気の進行が遅くなった！」という結果の臨床試験が存在します。（出典1、出典2）
そんな背景もあり、とくに2000年代は「犬の僧帽弁閉鎖不全症にはとにかくACE阻害薬！」という立ち位置にあったお薬でした。

ただし、その保護効果はそれほど強いわけではなく、「やんわりと心臓を保護する」くらいのイメージです。
僕はよく飼い主さんには「サプリメントみたいなイメージです」と説明しています。

それどころか最近は、「改めてACE阻害薬を試験してみたら、とくに良い効果はみられなかった」という結果の臨床試験が出てきており、昔と比べるとだんだん出番が減っているお薬でもあります。（出典1、出典2、出典3）

その他の使いみち

血圧を下げる

ACE阻害薬には血圧を下げる効果があります。
血圧を下げると、僧帽弁閉鎖不全症に対しては血流が改善する方向に働くので、この効果を狙って処方される場合もあるかと思います。

腎臓を保護する

心臓への働きとは違いますが、ACE阻害薬には腎臓を保護する働きもあります。
僧帽弁閉鎖不全症と同じく、腎臓病も老犬に多い病気のため、腎臓への効果も期待して処方される場合もあるかもしれません。

ACE阻害薬を使う時期

ACE阻害薬は犬の僧帽弁閉鎖不全症の治療に使われますが、その使用時期は「中程度〜重度」の進行具合になってからです。

ガイドラインでのおすすめ

世界的に参考にされている、犬の僧帽弁閉鎖不全症のガイドラインでは、

• ステージB2　使う派と使わない派で意見が割れる
• ステージC　使用をおすすめ

という感じになっています（出典）。

僧帽弁閉鎖不全症のステージ分類について知りたい場合はこちらをどうぞ。

臨床試験の結果　まとめ

お薬が有効かどうかの判定には、「実際に飲ませてみたら良かったか？」、すなわち臨床試験の結果が重要です。
犬の僧帽弁閉鎖不全症に対するACE阻害薬の臨床試験は複数ありますが、エイヤッとまとめると

• ステージB2以前　有効性を証明できていない
• ステージC以降　有効・無効な結果が混在

という感じです。

ACE阻害薬の臨床試験

僧帽弁閉鎖不全症の犬に対するACE阻害薬の臨床試験の主なものを紹介します。
ちょっと専門的で、詳しく知りたい人向けなので、そうでなければこの部分はスルーしてください。

LIVE study

• 1998年発表（出典）
• 今でいうステージCくらいの犬を対象に、エナラプリルというACE阻害薬の効果を調べた研究
• 「お薬を飲んでいた犬たちの方が心臓病が進行しにくかった」という結果

BENCH study

• 1999年発表（出典）
• 今でいうステージCくらいの犬を対象に、ベナゼプリルというACE阻害薬の効果を調べた研究。
• 「お薬を飲んでいた犬たちの方が心臓病が進行しにくかった」という結果

SVEP trial

• 2002年発表（出典）
• 今でいうステージB1〜2のキャバリア犬を対象に、エナラプリルというACE阻害薬の効果を調べた研究
• 病気の進行を遅らせる効果は確認できず

VETPROOF

• 2007年発表（出典）
• 今でいうステージB2の犬を対象に、エナラプリルというACE阻害薬の効果を調べた研究
• 一部良い傾向もあったが、病気の進行を遅らせる効果は確認できなかった

Delay study

• 2020年発表（出典）
• ステージB2の犬を対象に、ベナゼプリルというACE阻害薬とスピロノラクトンという利尿薬の効果を調べた研究
• 病気の進行を遅らせる効果は確認できなかった

Valve trial

• 2020年発表（出典）
• すでにピモベンダンとフロセミドを飲んでいるステージCの犬を対象に、ラミプリルというACE阻害薬の効果を調べた研究
• 病気の進行を遅らせる効果は確認できなかった

以上を図にまとめるとこうなります。

ACE阻害薬はまだまだ使用されていますし、悪い薬ではありませんが、最近の臨床試験では効果なしという結果が多くなってきています。

ACE阻害薬の用量

代表的なACE阻害薬の用量は以下のようになっています。

製品名	成分	一般的な用量
エナカルド錠	エナラプリル	0.25-0.5mg/kg 1-2回/日
フォルテコール錠	ベナゼプリル	0.25-1.0mg/kg 1回/日
エースワーカー錠	テモカプリル	0.1mg/kg 1回/日
アピナック錠	アラセプリル	1-3mg/kg 1-2回/日

ACE阻害薬の安全性

安全性は高い

結論からいうと、ACE阻害薬は安全性が高いお薬です。
理由はいろいろありますが、以下に根拠をいくつか示します。

安全性の根拠 1

BENCH studyという臨床試験では、ベナゼプリルというACE阻害薬を最長3年くらい与えていますが、

The tolerability of the test treatments was examined in detail. The results show that benazepril was very well tolerated, even during long-term use (up to 34 months). The overall incidence of clinical adverse effects with benazepril was (slightly) lower than in the placebo group although differences did not reach statistical significance. The only sign reported more frequently in the benazepril as compared to the placebo group was vomiting.

調べたところ、ベナゼプリルは 長期投与（〜約3年）でも安全に使えることがわかりました。副作用は薬を飲まないグループよりわずかに少ないくらいで、明確な差は見られませんでした。ベナゼプリルを飲んだ犬でやや多く報告された副作用は吐きだけでした。

と書かれるくらい、とくに大きな問題は見られませんでした（出典）。

安全性の根拠 2

SVEP trialという臨床試験では、エナラプリルというACE阻害薬を飲んだグループと、飲まなかったグループ（プラセボ）に起きた有害反応を比べています。
以下に表を載せておきますが、むしろ有害反応はお薬を飲んでいないグループの方が多いくらいでした。

安全性の根拠 3

アラセプリルというACE阻害薬の添付文書（薬の説明書）には、通常の10倍の量を与えても大きな問題は起こらなかったと書かれています（出典）。

以上から、ACE阻害薬は安全性が高いお薬と言えます。
もちろん、薬として効果がある以上、副作用がゼロにはなりませんが、飼い主さんが気にしなければいけない程度の副作用はないくらいに思ってもらって大丈夫です。

ACE阻害薬の副作用

ACE阻害薬は安全性が高く、副作用はあまりありませんが、報告されているものとしては以下があります。

• ふらつき
• 元気がなくなる
• 食欲が落ちる
• 下痢・吐き
• 血液検査の数値の変化

ちなみに、人間だとACE阻害薬の副作用として咳が有名ですが、犬ではまず見られません。

その他

一度始めたらやめられない？

「ACE阻害薬を始めたら一生飲み続けなければならない」という話を聞いたことがあるかもしれません。
これは、「お薬の効果を持続したいのなら、結果として一生飲み続けることなる」と考えた方が正確です。

ACE阻害薬はもともとマイルドな効き目のお薬なので、やめても大きな変化が起こることは少なく、やめたいのならやめやすい薬、とも言えます。
一方、当たり前ですが、お薬を中止すれば薬の良い効果はなくなります（それもマイルドですが）。
メリットとデメリットを総合的に考えてどうするか決めた方が良いでしょう。

個人的には、かかりつけの先生としっかり相談して決めたのなら、継続でも中止でも良いとは思います。
ただ、飲ませたり飲ませなかったりを繰り返すと、いわゆる迷躁状態になって、利益のないまま手間暇だけかかっていくので、飲ませるなら飲ませる、飲ませないなら飲ませない、と最初に方針を決めてしまうことをおすすめします。

どのACE阻害薬が良い？

ACE阻害薬にはたくさん種類がありますが、効果に大きな差はありません。
細かいところでは違いますが、専門家レベルの話で、飼い主さん的には「だいたいどれでも同じ」と覚えておけば良いでしょう。

ACE阻害薬が効いているかは分かる？

残念ながら、ACE阻害薬の効果を飼い主さんが実感するのは難しいことが多いです。

この薬は病気の進行を遅らせる予防的な効果がメインで、しかも効果はマイルドなので、傍から見て「元気になった！」「症状が改善した！」と分かることは少ないからです。
もっと言えば、検査をしてもACE阻害薬の効果は分からないことが多いです。
あくまで根拠は「ACE阻害薬を飲ませたグループが、飲ませないグループよりも病気が進行しにくかった」という臨床試験の結果になります。

まとめ

最後にまとめると

となります。

この情報があなたと愛犬のお役に立てば幸いです。